Глутаральдегид (glutaraldehyde) – что это такое, свойства, препараты с глутаровым альдегидом

Что такое Глютаральдегид и как использовать его для?

Наименование товара: Глютаральдегид
CAS No.: 111-30-8

Молекулярная формула: С5ЧАС8 O 2, Молекулярная масса: 100.12

Глютаральдегид, продается под маркой CIDEX и глутарала среди других, является дезинфицирующим средством и лечение. В качестве дезинфицирующего средства используются для стерилизации хирургических инструментов и других областей hospitals.As лекарства, он используется для лечения бородавок на нижней части ног. Глютаральдегид применяется в качестве жидкости. Побочные эффекты включают в себя кожу irritation.If подвергается воздействию большого количества, тошнота, Головная боль, и одышка может occur.Protective оборудования рекомендуется при использовании. Глютаральдегид эффективен в отношении ряда микроорганизмов, в том числе spores.It работ ряда механизмов. Глютаральдегид вошел в медицинское использование в 1960-е годы. Он находится в списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств, наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства, необходимые в системе здравоохранения. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет около $ 1.50-7.40 за литр 2% решение. Существует ряд других коммерческих применений, таких как дубление кожи.

Пользы

обеззараживание

Глутаральдегид используется в качестве дезинфицирующего средства и лекарства.

Обычно применяется в виде раствора, он используется для стерилизации хирургических инструментов и других областей.

Фиксирующий

Глутаральдегид используется в биохимии применении в качестве аминного-реактивной гомобифункционального сшивающего агента и фиксатора до SDS-PAGE, окрашивание, или электронная микроскопия. Он убивает клетки быстро сшивка их белки. Обычно его используют отдельно или в смеси с формальдегидом в качестве первого из двух процессов фиксации для стабилизации таких образцов, как бактерии., Растительный материал, и клетки человека. Вторая фиксирующая процедура использует тетроксид осмия для сшивания и стабилизации липидов клеточных и органелевых мембран. За фиксацией обычно следует обезвоживание ткани в этаноле или ацетоне., с последующим встраиванием в эпоксидную смолу или акриловую смолу.

Другое применение для лечения белков глутаровым альдегидом заключается в инактивации бактериальных токсинов для получения вакцин против токсинов., например, коклюшная(захлебывающийся кашель) токсоидный компонент в вакцине Boostrix Tdap, производимой GlsxoSmith Kline.

В связи с этим приложением, глутаровый альдегид иногда используется для дубления кожи и бальзамирования.

лечение бородавок

В качестве лекарства он используется для лечения бородавок на нижней части ног. Для этого, a 10% вес / вес раствор используют. Он сушит кожу, облегчая физическое удаление бородавок. Торговые названия включают Diswart Solution и Глутарол.

История и культура

Глютаральдегид вошел в медицинское использование в 1960-е годы. Он находится в списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств, наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства, необходимые в системе здравоохранения. [8] Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет около $ 1,50 7.40 за литр 2% решение. [9] Есть целый ряд других коммерческих применений, таких как кожевенной. Глутаральдегидный раствор 0.1% в 1.0% концентрация может быть использована в качестве биоцида для дезинфекции системы и в качестве консерванта для длительного хранения. Это стерилизующее, убийство эндоспоры помимо многих микроорганизмов и вирусов. Как биоцид, глутаральдегид является составной частью гидравлического разрыва пласта (“Fracking”) жидкость. Он входит в добавке под названием Альфа 1427. Рост бактерий ухудшает добычу нефти и газа из этих скважин. Глютаральдегид закачивают в качестве компонента жидкости гидроразрыва для ингибирования роста микроорганизмов

Глутаральдегид (glutaraldehyde) – что это такое, свойства, препараты с глутаровым альдегидом

Глутаральдегид широко применяется как стерилизующее средство в медицинских учреждениях. Он обеспечивает эффективную дезинфекцию против многих микроорганизмов и вирусов, включая ВИЧ, и обычно безвреден для медицинского оборудования. По-видимому, глутаральдегид сильно раздражает нос и еще сильнее — глаза.

а) Структура и классификация. Глутаральдегид представляет собой насыщенный диальдегид с формулой СНО-СН2-СН2-СН2-СНО. Его молекулярная масса равна 100,12. К синонимам относятся GTA, глутараль, 1,5-пентандиаль, 1,5-пентандион, глута-ровый диальдегид и Cidex (2 % щелочной водный раствор глутаральдегида).

Читайте также:
Электрическая зубная щетка Braun Oral-B TriZone (500, 600, 800, 1000, 3000): отзывы, инструкция, цена

б) Стандарты. ACGIH рекомендует для глутаральдегида ПДК 0,2 млн-1 (0,8 мг/м 3 ); OSHA и NIOSH своих ПДК не устанавливают.

в) Применение. Некоторые направления использования глутаральдегида перечислены в таблице ниже. Хотя в продаже есть его растворы концентрацией 50, 25, 10 и 2 %, большинство больниц применяют 2 % раствор, забуференный перед употреблением до рН 7,5—8,5.

Эти растворы содержат также поверхностно-активные вещества, улучшающие смачивание и мытье поверхностей, нитрит натрия как ингибитор коррозии, масло перечной мяты в качестве отдушки и красители FD&C желтый и синий как индикаторы активации раствора.

Одним из недостатков забуференных растворов глутаральдегида является их устойчивость менее 2 нед, т. е. их надо датировать и лучше готовить перед применением. Второй недостаток — то, что при 20 °С у 50 % раствора глутаральдегида давление паров составляет 0,015 мм рт.ст., т. е. он может создать атмосферу, содержащую до 20 млн-1 этого вещества. Такая концентрация намного выше уровня, известного отрицательным воздействием на подопытных животных и человека.

г) Лекарственные формы глутаральдегида. Cidex представляет собой 2 % щелочной раствор глутаральдегида в воде.

д) Токсичная доза. У глутаральдегида резкий запах, порог различения которого соответствует 0,04 млн -1 по объему в воздухе. Раздражение глаз и дыхательных путей отмечается при 0,3 млн -1 .

е) Профессиональная экспозиция. У медицинских работников после экспозиции к глутаральдегиду часто наблюдается профессиональный контактный дерматит. Широко распространена экзема кистей рук. Резиновые перчатки, похоже, не обеспечивают защиты. Глутаральдегид одновременно и раздражает, и сенсибилизирует ткани.

Возможны раздражение глаз, носа и глотки; тошнота и головная боль; носовое кровотечение; профессиональная астма. Прекращение экспозиции приводит к исчезновению вызванных ею сердцебиения и тахикардии.

ж) Беременность и лактация. Глутаральдегид бывает фетотоксичным у подопытных животных.

з) Механизм действия глутаральдегида. Поперечные сшивки пептидогликанов в стенке бактериальной клетки в результате образования химических связей между цепочками техоевой кислоты и глутаральдегида могут вызвать частичную герметизацию и сжатие наружной клеточной оболочки.

и) Клиническая картина отравления глутаральдегидом. Содержащие глутаральдегид дезинфекционные растворы могут вызвать раздражение, растрескивание или кровоточивость кожи, раздражение глаз, дискомфортные ощущения в носу и глотке, стеснение в груди, кашель и головную боль. Это вещество является контактным раздражителем и сенсибилизатором. У многих бальзамировщиков наблюдается положительная реакция на глутаральдегид при аппликационной кожной пробе. Раздражение слизистой оболочки носа чревато носовым кровотечением.

После применения глутаральдегида для дезинфекции гибкого сигмоскопа в одном случае отмечен проктит. Через несколько часов после такого обследования данным инструментом у пациентов возможны острые тенезмы и кровавый понос. Прогноз благоприятный. Выздоровление наступает через 2—3 нед.

к) Лабораторные данные отравления:

Аналитические методы. Жидкостная хроматография высокого разрешения позволяет количественно определять формальдегид и глутаральдегид в одной и той же пробе.

Техника безопасности. Следует избегать вдыхания паров глутаральдегида. Если есть опасность попадания его брызг в глаза, необходимо пользоваться защитными очками. Чтобы исключить контакт с кожей, применяют защитную одежду. Если она загрязняется глутаральдегидом, ее надо побыстрее снять и не надевать снова, пока это вещество не удалено. Работники, занимающиеся чисткой или стиркой такой одежды, должны быть предупреждены о вредных свойствах глутаральдегида.
Загрязненную глутаральдегидом кожу нужно немедленно вымыть.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Средства, блокирующие ангиотензинные АТ1–рецепторы

В нашем организме ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) представляет собой сложный ферментативно–гормональный биологический процесс. Данная система принимает активное участие в поддержании нормальных показателей артериального давления, обеспечивает водно–солевое равновесие в организме и поддерживает кислотно–щелочной баланс крови.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

В нашем организме ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) представляет собой сложный ферментативно–гормональный биологический процесс. Данная система принимает активное участие в поддержании нормальных показателей артериального давления, обеспечивает водно-солевое равновесие в организме и поддерживает кислотно–щелочной баланс крови. Именно этой системе отводится важнейшая роль не только в патогенезе артериальной гипертензии, но и других ССЗ.

Читайте также:
Пульпевит 1, 2, 3: состав, назначение, инструкция по применению, аналоги

Главная эффекторная задача в РААС отдана ангиотензину II (АТII). АТII (октапептид) образуется в результате нескольких последовательных биохимических реакций. В секреторных гранулах юкстагломерулярного аппарата почек вырабатывается протеолитический фермент ренин, высвобождающийся в кровь. В кровяном русле из неактивного белка ангиотензиногена (полипептида, альфа2–глобулиновой фракции сыворотки) под действием ренина образуется неактивный декапептид АТI. Ренин разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина с образованием АТI. Под действием ангиотензин–превращающего фермента (АПФ), также присутствующего в плазме крови, происходит конверсия АТI в АТII. АПФ отщепляет от биологически неактивного АТI две молекулы аминокислоты, превращая его в высокоактивный АТII, с периодом полураспада 12 мин. АПФ — это цинксодержащая дипептидиловая карбоксипептидаза (кининаза–II), которая локализуется на эндотелиальных клетках, капиллярах легких, в паренхиме почек, сердца и надпочечниках. Фермент АПФ не обладает избирательностью действия и параллельно осуществляет инактивацию физиологического вазодилататора брадикинина, расширяющего периферические артериолы.

АТII считается основным высокоактивным пептидом, циркулирующим в РААС. Это наиболее сильный вазоконстриктор прямого действия, способный суживать артерии и вены, провоцировать сокращение периферических кровеносных сосудов, что приводит к скачку вверх кровяного давления. АТII стимулирует выработку катехоламинов из мозгового слоя надпочечников, повышая симпатический тонус. Из коры надпочечников в кровь он усиливает секрецию минералокортикоидного гормона — альдостерона, вызывающего задержку натрия и потерю калия в организме, сужает сосуды в почках, поднимает давление в почках и увеличивает общий объем циркулирующей крови. АТII оказывает влияние на ЦНС, при этом нарастает выработка антидиуретического гормона — вазопрессина, последний повышает реабсорбцию воды и возникает чувство жажды, что, в свою очередь, приводит к обилию жидкости в организме и возникновению отеков.

При длительном процессе концентрации АТII в крови и тканях усиливается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к поднятию артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением на соединительную ткань, что является причиной развития сердечной недостаточности. Вот почему необходимо подавлять чрезмерную активность АТII в кровяном русле и тканях больных не только гипертонией, но и ряда других заболеваний.

Было установлено, что ЛС группы “Ингибиторы АПФ” (ИАПФ) полностью не устраняют влияние АТII, остаются альтернативные пути его образования, влияющих на АД. В тканях превращение АТI в АТII катализируют другие ферменты. В стенке артерий под действием АПФ образуется только 30% АТII, тогда как в тканях под действием химазы и катепсина G — около 70%. Поэтому терапевтическая эффективность при применении ИАПФ у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и сердечной недостаточностью часто бывает ограничена. При лечении ИАПФ образование АТII уменьшается, а содержание в крови и тканях БАВ, таких как брадикинин, гистамин, нейропептид Y, субстанция Р, простагландин Е2, — повышается, что связано с развитием побочных результатов.

Почти все эффекты активации РААС в крови и тканях объясняются действием АТII на специфические ангиотензиновые рецепторы (АТR). Наибольшее сродство АТII имеет к АТ1–рецепторам (I типа), которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, отдельных областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Поэтому в 1990–х гг. были предложены блокаторы АТ1– рецепторов, и первый в этой группе был Лозартан (Козаар) — препарат, с которого началась эра “сартанов”, на основе которых сегодня созданы уже несколько поколений ЛП.

Читайте также:
Braun Oral-B Vitality 3D White Luxe: отзывы, цена, инструкция, насадки, характеристики

Сартаны

Еще недавно у данной группы ЛС в рекомендациях ВОЗ/МОГ было единственное показание — развитие кашля на прием ИАПФ. В настоящее время “сартаны” стали наиболее применяемой группой для коррекции многих патологических состояний.

Группу “Сартаны” (далее — сартаны) также называют блокаторами АТ1–рецепторов (БРА) или антагонистами (ингибиторами) АТII. По химической структуре сартаны делятся на 3 основные подгруппы:

  • Бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан кандесартан, валсартан, фимасартан, озилсартан.
  • Небифениловые производные тетразола: телмисартан, олмесартан.
  • Небифениловые нететразоловые соединения (производное акриловой кислоты): эпросартан.

В зависимости от наличия активного метаболита среди сартанов выделяют пролекарства и активные ЛС. К пролекарствам относятся: Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174), Кандесартан и его активный метаболит (CV-11974), Азилсартана медоксомил превращается в активную молекулу азилсартана, Олмесартан медоксомил и его активный метаболит (CS-866).

Активными ЛС являются Валсартан, Ирбесартан, Телмисартан, Эпросартан, Фимасартан.

В зависимости от типа антагонизма с АТII их делят на селективные конкурентные антагонисты — лозартан, эпросартан, олмесартан, азилсартан и неконкурентныевальсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан.

В основе механизма действия сартанов лежит воздействие на РААС, с уменьшением ее активности. Данные ЛС блокируют АТ1–рецепторы, ослабляют эффекты АТII и опосредованно повышают активность АТ2–рецепторов (II типа). Среди эффектов, которые опосредуются через рецепторы II типа, возникает: вазодилатация, высвобождение оксида азота, стимуляция апоптоза, антипролиферативное действие и др.

Блокаторы АТ1–рецепторов имеют ряд преимуществ перед ИАПФ. ЛП более специфично и значительно подавляют сердечно–сосудистые эффекты активации РААС, блокируют негативные действия АТII, стимулируют при этом защитные эффекты, нарушают деградацию брадикинина, способствуя синтезу простациклина и оксида азота.

Сартаны устраняют действие АТII на сосуды, которые “отказываются” сокращаться, отчего нет артериальной вазоконстрикции и повышения АД. Оттого не происходит задержки натрия и воды. Кроме того, антагонисты АТII взаимодействуют с пресинаптическими рецепторами норадренергических нейронов, что приводит к значительному уменьшению высвобождения норадреналина в синаптическую щель и предотвращению симпатической вазоконстрикции.

Применение сартанов вызывает ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, улучшается внутрисердечная гемодинамика, возникает уменьшение полости сердца и регрессия гипертрофии левого желудочка. Препараты снижают симпатическое влияние, повышенную эктопическую активность миокарда и оказывают стабилизирующее воздействие на кардиомиоциты. Отмечается и наличие антиаритмических свойств. Таким образом, ингибирование активности РААС сводит к минимуму сосудистое воспаление, способствует замедлению развития атеросклероза и исключают возможность накопления БАВ и связанных с ними нежелательных реакций.

Степень специфического сродства — аффиннитет (лат. affinitas — родственность) средства с АТ1–рецепторами обеспечивает прочность биомолекулярного комплекса со специфическими рецепторами и скорость диссоциации этой связи, что коррелирует с длительностью действия ЛС. По степени аффинности к рецепторам препараты располагаются в убывающей последовательности: кандесартан > олмесартан > телмисартан > валсартан > ирбесартан > лозартан.

Сартаны помимо гипотензивного действия положительно влияют на работу внутренних органов, проявляют кардиопротективный, ренопротективный, вазопротективный церебропротективными эффекты.

Сартаны имеют малую роль в концентрации глюкозы, показателях холестерина и пуринов в крови, но повышают чувствительность ткани к инсулину, за счет чего уменьшается инсулинорезистентность.

В ходе КИ, у пациентов, принимающих сартаны, редко возникали отеки, эректильная дисфункция и андрогенный дефицит. Практически не наблюдается частота развития острых аллергических реакций, таких как анафилактический шок или приступы сухого кашля.

ЛП редко вызывают гипотензию и коллаптоидные реакции, крайне редко — гиперкалиемию и гипонатриемию. Наиболее часто возникали головная боль и головокружения, боль в спине и миалгии, нарушения функции почек. В целом при применении данной группы ЛП не было отмечено клинически значимых изменений лабораторных показателей.

Лозартан, табл. 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг (ТН “Козаар”, “Лозап”, “Вазортенз”, “Презартан”, “Лориста”) — первый непептидный блокатор АТ1–рецепторов, основные фармакологические эффекты которого обусловлены его активным метаболитом, который в 10–40 раз сильнее исходного препарата лозартан. Антигипертензивный эффект при назначении его в суточной дозе 50 мг и 100 мг один раз в день сохраняется 24 часа. По антигипертензивной эффективности лозартан не уступает бета–блокаторам, антагонистам кальция и ИАПФ, но лучше переносится больными и меньше вызывает побочных явлений. В отличие от других сартанов ЛП обладает урикозурическим действием, уникальной способностью увеличивать почечную экскрецию мочевой кислоты; также тормозит транспорт уратов в проксимальных почечных канальцах. К благоприятным эффектам Лозартана можно отнести торможение активации тромбоцитов.

Читайте также:
Нимесулид от зубной боли, от чего помогает, сколько стоит, отзывы, через сколько действует

Кандесартан (ТН “Атаканд”, “Кандекор”, “Ангиаканд”, “Ордисс”, “Гипокарт”, “Ксартен”) — для ЛП характерна высокая селективность, сродство к АТ1–рецепторам, прочность связи в 80 раз выше, чем у лозартана. ЛП обладает высокой липофильностью, оказывает длительное дозозависимое снижение АД: одноразовый прием вне зависимости от приема пищи обеспечивает снижение АД на сутки. Нефропротективный эффект после приема связан с увеличением почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, снижением почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. Ни ингибиторы, ни индукторы микросомальных цитохромных ферментов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику этого ЛП.

Ирбесартан, табл. 150 мг, 300 мг (ТН “Апровель”, “Ирсар”, “Ирбис”) высокоселективный неконкурентный блокатор АТ1–рецепторов, который в 10 раз сильнее связывается с рецепторами, чем лозартан. ЛП снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и не подавляет фермент АПФ, уменьшает постнагрузку, системное артериальное давление и давление в “малом” круге кровообращения. Обладает высокой липофильностью и более длительным дозозависимым действием. Гипотензивное действие развивается в течение 1–2 недель и достигает максимума эффективности через 4–6 недель после начала терапии.

Важно! Противопоказан в период беременности и лактации.

Валсартан, табл. 40 мг, 80 мг, 160 мг (ТН “Диован”) — относится к специфическим антагонистам АТII, избирательно блокирует АТ1–рецепторы. Сродство валсартана АТ1–рецепторам в тысячи раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. После однократного приема ЛП гипотензивный эффект поддерживается в течение суток. В контролируемых КИ у пациентов с АГ частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отмена в терапии не вызывает развития рикошетной гипертензии, также отсутствует гипотония первой дозы. ЛП не вызывает повышение уровня гликемии (не изменяет липидный профиль), триглицеридов и мочевой кислоты.

Телмисартан, табл. 40 мг, 80 мг (ТН “Микардис”, “Телзап”, “Телмиста”, “Телсартан”) — считается самым мощным из сартанов, т.к. помимо блокады рецепторов AT1, значительно активирует противовоспалительные ядерные рецепторы PPARγ, уменьшает воспаление и метаболические изменения и играет важную роль в нейропротекции (подробнее о применении см. в инструкции).

Начало гипотензивного действия после первого приема 80 мг отмечается в течение 3 часов и может пролонгироваться до 48 час.

Эпросартан, табл. 600 мг (ТН “Теветен”) — связывается с АТ1–рецепторами сосудов сердца, почек и коры надпочечников, образуя с ними прочную связь. ЛП оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованно диуретическое действие; не оказывает отрицательного влияния на концентрацию в крови глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Нефропротективное действие связано с увеличением почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации, уменьшением выведения альбуминов. Внезапное прекращение приема эпросартана после его применения в течение длительного периода не сопровождается синдромом отмены.

Олмесартана медоксомил, табл. 10 мг, 20 мг и 40 мг (ТН “Кардосал”) — отличается наличием прочного продолжительного связывания с АТ1–рецепторами, что обеспечивает наибольшую его эффективность при наблюдении АД. Препарат практически не связывается с АТ2–рецепторами. При АГ вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД и значительно снижает риск осложнений ССЗ. Гипотензивное действие ЛП зависит от дозы, развивается в течение первых 2 недель, максимальный эффект — приблизительно через 4–8 недель после начала терапии.

Азилсартана медоксомил, табл. 20 мг, 40 мг, 80 мг (ТН “Эдарби”) — допущен к использованию в США в 2011 г. для лечения больных с АГ и показал благоприятные результаты в снижении и контроле за АД. В 2012 году данный лекарственный препарат был одобрен для лечения АГ и в Японии. Азилсартана медоксомил является более эффективным, чем кандесартан в способности уменьшать плазменные концентрации глюкозы и жирных кислот. Также было доказано, что это азилсартан медоксомил уменьшает инсулинорезистентность, независимо от характера питания, увеличения массы тела или активации жировой PPAR–γ (Peroxisome proliferatorт– activated receptor gamma) — главного регулятора адипогенеза и вовлеченного в патологию множества заболеваний, включая ожирение, диабет, атеросклероз. Азилсартан может с достаточной эффективностью использоваться у больных с АГ в сочетании с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и внести потенциальный вклад в дело уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений у лиц с высоким коронарным риском. Он модулирует многие метаболические функции участвующие в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса.

Читайте также:
Депульпин: состав, инструкция по применению, сколько держать в зубе

Фимасартан калия тригидрат, табл. 60 мг, 120 мг (ТН “Канарб”) — мощный блокатор АТ1–рецепторов, изученный в широком спектре доклинических и КИ в Республике Корея. Многоцентровые, рандомизированные КИ завершились в 2016 году. После однократного перорального приема фимасартана в дозе от 20 до 480 мг максимум терапевт. Воздействия достигается спустя 6-8 час. и в полной мере может пролонгироваться до 48 часов. Для пациентов с легкой степенью хронической почечной и печеночной недостаточности начальной коррекции дозы ЛП не требуется.

При средней и тяжелой печеночной недостаточности — не рекомендован.

Важно! Применение ЛП у беременных женщин, и только еще планирующих беременность, противопоказано.

Артериальная гипертензия является одним из наиболее значимых факторов риска возникновения ССЗ. Применение сартанов для снижения АД до рекомендованного нормального уровня взаимосвязано с максимальным снижением риска неблагоприятных сердечно–сосудистых осложнений, повышением качества и увеличением продолжительности жизни больных.

Глутаровый альдегид для дезинфекции

Глутаровый альдегид – это сложное органическое соединение, желтоватое/коричневатое жидкое вещество со специфическим резким запахом. Принадлежит к альдегидной группе. Эффективный стерилизатор и дезинфектант. Действующий компонент составляет не меньше четверти от общего объема. При сочетании с водой, спиртами, метилтрихлоридом, толуолом и бензолом смешивается. Выпускается в таре из металла различной фасовки.

Применение

Глутаровый альдегид – это, прежде всего, дезинфектант широкого спектра действия. Он действует бактери-, спори- и вирулицидно. Поэтому едва ли не наибольшее применение нашел именно в этой роли.

Данное вещество часто задействуют в животноводстве. Им осуществляют влажную дезинфекцию помещений, где содержится скот и птица. Им обрабатывают вагоны, в которых перевозились животные, животноводческое сырье и продукты, а также спецодежду и прочие объекты с целью профилактики. Кроме того, данным материалом вынуждено дезинфицируют при значительном перечне недугов: эшерихиозе, паратифе, аспергиллезе, рожистых воспалениях и африканской лихорадке у свиней, геморрагической септицемии, листереллезе, ундулирующей лихорадке, туберкулезе, ящуре, антраксе и дерматомикозе.

Перед дезинфекцией с помощью глутарового альдегида помещение/вагон/оборудование необходимо хорошо очистить механическим путем и вымыть. Животные при этом присутствовать не должны.

Как правильно приготовить и использовать рабочий раствор? Все зависит от ситуации, например:

– для профилактики подойдет 0,3 % водный раствор. На каждый квадратный метр поверхности нужно задействовать литр состава. Время экспозиции – 3 часа;

– при туберкулезе понадобится 1 % раствор. Оптимальный расход – 1 л/м 2 , экспозиция – 4 часа;

– если предвидится борьба с недугами, спровоцированными особо стойкими микробами, не обойтись без 2 % раствора. Расход – 1,5 л/м 2 . Наносить дезинфицирующий материал необходимо в два подхода (второй спустя час после первого), изначально разделив весь объем наполовину. Экспозиция после окончания работы составляет 3 часа. Потом нужно убрать остаток из поилок и кормушек, а также выполнить проветривание и просушку;

– в случае с трихофитией КРС и аспергиллезом птиц данный препарат должен иметь 4 % концентрацию. Оптимальный расход – 1 л/м 2 , экспозиция – 3 часа. Важный нюанс: за двадцать минут до применения дезинфектанта при второй из упомянутых хворей нужно обработать поверхности 0,5 % раствором ОП-7 по 0,3 л/м 2 ;

Читайте также:
Сменные насадки для зубной щетки Орал Би (Oral-B): Cross Action, Sensitive, 3D White, Precision Clean

– обработка вагонов 2-й и 3-й категорий происходит с помощью 5 % раствора (1 л/м 2 , тричасовая экспозиция);

– при колибактериозе, ИРТ и энтерококковой септицемии КРС раствор должен быть 25 %-ным, расход – 25 мл/м 2 , время воздействия – сутки. Конечно же, животные при этом в помещении находиться не должны.

Выполнение аэрозольных обработок требует соблюдения определенных условий: t воздуха – не менее 15 °С, влажность – 60 % и более. Если влажность все-таки меньше, до начала дезинфекционных мероприятий нужно распылить по помещению водопроводную воду (10 мл/м 2 ).

Как вы, наверное, догадались, описанная сфера далеко не единственная, где для дезинфекции берут глутаральдегид. С его помощью также выполняют следующее:

– дезинфицируют поверхности, мебель, сан.-тех. установки, предметы ухода за пациентами, игрушки, белье, посуду и т.д. в различных типах медучреждений;

– обрабатывают инвентарь, предназначенный для наведения чистоты, и, собственно, выполняют генеральные уборки;

– отчищают медицинский инструментарий, применяемый хирургами, стоматологами, а также эндоскопы;

– осуществляют промышленную обработку воды.

Применяют этот дезинфектант и в детских учреждениях, на объектах коммунальной направленности (в отелях, общежитиях, бассейнах, спортивных комплексах, салонах красоты и т.д.), и в общепите, на пром. рынках, в социальном секторе, на транспорте (авто, ж/д) и в метрополитенах.

Еще одна сфера его задействования – аквариумистика. Дезинфекция и стерилизация аквариумов происходит на высоком уровне, ввиду значительной растворимости глутарового альдегида в водной среде, способности к влагопоглащению в воздухе, а также в связи с биоцидными свойствами. Данное средство оперативно уничтожает микроорганизмы, грибки и одноклеточные водоросли.

Важно! При работе с этим продуктом важно придерживаться мер профилактики и личной безопасности.

При хранении нужно учитывать некоторые его особенности. Так, при одном замораживании (уменьшении t до -8°С), физ.-хим. и дезинфицирующие свойства не поддадутся трансформациям. Но только при одном. Чтобы разморозить материал, его необходимо перед применением внести в помещение, которое отапливается, и оставить там до полного оттаивания.

Осуществляйте хранение в закрытой таре, позаботившись о защите от солнечного излучения, при t не более 25 °С. Использование данного реактива возможно на протяжении года после изготовления.

Глутаральдегид (glutaraldehyde) – что это такое, свойства, препараты с глутаровым альдегидом

Химическое название (синонимы):

  • глутаровый альдегид (glutaraldehyde, glutaric dialdehyde)
  • диальдегид глутаровой кислоты (glutaric acid dialdehyde)
  • 1,5-пентадиал глутаровый (1,5-pentanedial glutural)

Глутаровый альдегид – сложное органическое вещество, обладающее стерилизующими и дезинфицирующими свойствами. Глутаровый альдегид относится к группе альдегидов (от лат. alcohol dehydrogenatum — спирт, лишённый Гидрогена) и содержит действующего вещества не менее 25 %. В условиях щелочного катализа глутаровый альдегид способен полимеризоваться по механизму альдольной конденсации с образованием полиглутарового альдегида. Глутаровый альдегид смешивается с водой, спиртами, хлороформом, толуолом и бензолом.

Глутаровый альдегид стабилен при температуре эксплуатации. Условия, которых следует избегать: активный ингредиент разлагается при повышенных температурах; избегать контакта с аминами, аммиаком, сильными кислотами и основаниями, с алюминием, углеродистой и мягкой сталью, медью и железом.

Глутаровый альдегид получают восстановлением глутаровой кислоты. Глутаровый альдегид производят такие компании, как «BASF» (Германия), «DOW Europe GMbH» (Германия)

Внешний вид

Глутаровый альдегид представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с резким фруктовым запахом, содержащую 50-51 % активного вещества.

Технические характеристики

Наименование Значение
Физическое состояние при 20 °С жидкость
Точка кипения, °С 100
Давление пара вода 20 °С 22-23 мбар
глутаровый альдегид 40 °С 0,4 мбар
Водорастворимость смешивается
pH 10 % водного раствора 3,2-4,2
Температура замерзания, °С -18
Относительная плотность, г/мл 1,129
Динамическая вязкость 25 °С 15,4
Кинематическая вязкость 20 °С 20,2
Читайте также:
Зубные пасты Блендамед (Blend-a-Med): обзор, состав, применение, цена

Упаковка

Глутаровый альдегид поставляется в надежной и удобной в использовании промышленной упаковке:

Наименование Объем, л Масса
нетто, кг
Масса
брутто, кг
Размер упаковки, см Количество на паллете, шт. Размер паллетоместа, cм
Бочка полиэтиленовая 194,86 220 229,5 90х60х60 4 115х115х105
Бочка полиэтиленовая 199,29 225 233,2 90х60х60 4 115х115х105
Бочка полиэтиленовая 203,72 230 238,2 90х60х60 4 115х115х105
IBC контейнер 974,31 1100 1157 120х100х117 1 120х100х117

Условия транспортировки и хранения

Глутаровый альдегид рекомендуется хранить:

  • в сухом и вентилируемом помещении при комнатной температуре в закрытой, герметичной, заводской упаковке и только на паллетах;
  • с соблюдением утвержденных для легковоспламеняющихся жидкостей мер предосторожности;
  • в удаленности от источников тепла и возгорания (искр, огня и т. д.);
  • избегать формирования аэрозоля;
  • в помещении не курить;
  • соблюдать меры по предотвращению нагнетания электростатической нагрузки,
  • не допускать контакта с аминами, аммиаком, сильными кислотами и основаниями, с алюминием, углеродистой и мягкой сталью, медью и железом.

В случае невозможности хранения в заводской упаковке, допускается хранение в герметичной упаковке, изготовленной из полиэтилена высокой плотности или стекла. Для сохранения цвета и во избежание разложения продукта, Глутаровый альдегид не следует хранить при высоких температурах. Хранение при температуре ниже температуры плавления приведет к разделению или отвердеванию продукта. В таких случаях весь объем продукта следует подогреть до начала плавления и гомогенизировать прежде, чем использовать.

Глутаровый альдегид транспортируют всеми видами транспорта, в крытых транспортных средствах, в соответствии с правилами перевозки, действующими на данном виде транспорта при перевозке коррозионных и легковоспламеняющихся жидкостей.

При соблюдении условий транспортировки и хранения в невскрытой и герметичной заводской упаковке, гарантийный срок хранения составляет 12 месяцев с даты изготовления.

Области применения

Глутаровый альдегид применяется:

  • для дезинфекции поверхностей в помещениях, жесткой мебели, санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, стоматологических отсасывающих систем и плевательниц, игрушек, белья, посуды (столовой и лабораторной);
  • для дезинфекции уборочного инвентаря, генеральных уборок;
  • для дезинфекции изделий медицинского назначения (включая хирургические и стоматологические инструменты, жесткие и гибкие эндоскопы и инструменты к ним).
  • для дезинфекции лечебно-профилактических учреждений, детских учреждений, коммунальных объектов (гостиницы, общежития, бани, бассейны, спорткомплексы, парикмахерские), предприятий общественного питания, потребительских промышленных рынков, учреждений социального обеспечения, санитарного транспорта, объектов железнодорожного транспорта и метрополитена.
  • для промышленной обработки воды;
  • как фиксатор биологических тканей при исследованиях их методом электронной микроскопии;
  • в качестве дубильного вещества для кожи;
  • как компонент бальзамирующих составов.

Документация

На глутаровый альдегид VIRUNAL GA-50 имеется следующая документация:

Глутаральдегид

  • DB03266Y

Глутаральдегид , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Cidex и Glutaral , является дезинфицирующим средством , лекарством, консервантом и фиксатором . [3] [4] [5] [6] В качестве дезинфицирующего средства он используется для стерилизации хирургических инструментов и других помещений больниц. [3] В качестве лекарства он используется для лечения бородавок на ступнях . [4] Глутаральдегид применяется в виде жидкости. [3]

Побочные эффекты включают раздражение кожи. [4] При воздействии больших количеств может возникнуть тошнота, головная боль и одышка. [3] При использовании рекомендуется защитное снаряжение , особенно в высоких концентрациях. [3] Глутаральдегид эффективен против ряда микроорганизмов, включая споры . [3] [7] Глутаральдегид – это диальдегид . [8] Он работает с помощью ряда механизмов. [7]

Глутаральдегид стал использоваться в медицине в 1960-х годах. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Существует ряд других коммерческих применений, таких как дубление кожи . [11]

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Использование
    • 1.1 Дезинфекция
    • 1.2 Фиксатор
    • 1.3 Лечение бородавок
  • 2 Безопасность
  • 3 Механизм действия
  • 4 Производство и реакции
  • 5 История и культура
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Использует [ редактировать ]

Дезинфекция [ править ]

Глутаральдегид используется как дезинфицирующее средство и лекарство. [3] [4] [12]

Читайте также:
Когда и как часто нужно менять зубную щетку - рекомендации и советы

Обычно применяется в виде раствора для стерилизации хирургических инструментов и других участков. [3]

Fixative [ править ]

Глутаральдегид используется в биохимии как гомобифункциональный сшивающий агент, реагирующий с амином, и фиксатор перед SDS-PAGE , окрашиванием или электронной микроскопией . Он быстро убивает клетки, сшивая их белки . Обычно он используется отдельно или в смеси с формальдегидом [13] в качестве первого из двух фиксирующих процессов для стабилизации таких образцов, как бактерии, растительный материал и клетки человека. Во второй процедуре фиксации используется четырехокись осмия для сшивания и стабилизации липидов мембран клеток и органелл . За фиксацией обычно следует обезвоживание ткани в этаноле или ацетон с последующей заливкой эпоксидной смолой или акриловой смолой . [ необходима цитата ]

Другое применение для лечения белков глутаральдегидом – это инактивация бактериальных токсинов для создания токсоидных вакцин, например, компонента токсоида коклюша (коклюша) в вакцине Boostrix Tdap, производимой GlaxoSmithKline . [14]

В родственных целях глутаральдегид иногда используется при дублении кожи и при бальзамировании. [ необходима цитата ]

Лечение бородавок [ править ]

В качестве лекарства используется для лечения подошвенных бородавок . [4] Для этого используется 10% -ный раствор. Он сушит кожу, облегчая физическое удаление бородавки. [15] Торговые наименования включают Diswart Solution и Glutarol. [ необходима цитата ]

Безопасность [ править ]

Побочные эффекты включают раздражение кожи. [4] При воздействии больших количеств может возникнуть тошнота, головная боль и одышка. [3] При использовании рекомендуется защитное снаряжение , особенно в высоких концентрациях. [3] Глутаральдегид эффективен против ряда микроорганизмов, включая споры . [3] [7]

Как сильное стерилизующее средство, глутаральдегид токсичен и является сильным раздражителем. [16] Нет убедительных доказательств канцерогенной активности. [17] Некоторые профессии, которые работают с этим химическим веществом, имеют повышенный риск некоторых видов рака. [17]

Механизм действия [ править ]

Для объяснения биоцидных свойств глутаральдегида был задействован ряд механизмов. [7] Как и многие другие альдегиды, он реагирует с аминами и тиоловыми группами, которые являются общими функциональными группами в белках. Будучи бифункциональным, он также является потенциальным сшивающим агентом. [18]

Производство и реакции [ править ]

Глутаральдегид промышленно получают путем окисления циклопентена . В качестве альтернативы это может быть сделано с помощью реакции Дильса-Альдера из акролеина и простых виниловых эфиров с последующим гидролизом. [19]

Как и многие другие диальдегиды (например, глиоксаль ) и простые альдегиды (например, формальдегид ), глутаральдегид превращается в водном растворе в различные гидраты, которые, в свою очередь, превращаются в другие уравновешивающие частицы. [ требуется разъяснение ] [20] [19]

Мономерный глутаральдегид полимеризуется реакцией альдольной конденсации с образованием альфа, бета-ненасыщенного полиглутаральдегида. Эта реакция обычно происходит при щелочных значениях pH. [ требуется медицинская цитата ]

История и культура [ править ]

Глутаральдегид стал использоваться в медицине в 1960-х годах. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения – самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [10] Существует ряд других коммерческих применений, таких как дубление кожи . [11]

Раствор глутаральдегида с концентрацией от 0,1% до 1,0% можно использовать в качестве биоцида для дезинфекции системы и в качестве консерванта при длительном хранении. Это стерилизующее средство , убивающее эндоспоры в дополнение ко многим микроорганизмам и вирусам . [21]

Как биоцид, глутаральдегид является компонентом жидкости для гидроразрыва пласта (« гидроразрыва пласта »). Он входит в состав добавки под названием Alpha 1427. [22] Рост бактерий ухудшает добычу нефти и газа из этих скважин. Глутаральдегид закачивается как компонент жидкости для гидроразрыва пласта для подавления роста микробов. [ требуется медицинская цитата ]

Глутаровый альдегид и биосистема аквариума

Аквариум представляет собой сложную, ограниченную искусственными рамками, биосистему, которая находится в постоянной динамике. Разного рода изменения и колебания в аквариумной экосистеме обусловлены рядом внутренних и внешних факторов. Именно поэтому вода, растения и животные аквариума нуждаются в постоянном наблюдении и поддержке. Кроме подкормки флоры и фауны, а также периодической чистки аквариума, перед аквариумистом встают и другие, куда более трудные задачи. Так, например, рыбки и растения периодически болеют, а значит требуют лечения и дополнительного ухода. Кроме того, практически в любом аквариуме существует проблема неконтролируемого размножения водорослей. Об этой проблеме, а также о способах её преодоления, мы и будем говорить в данной статье.

Читайте также:
Альвостаз губка (№1, 2, 3): состав, инструкция по применению, отзывы

Почему разрастаются водоросли?

И так, проблема разросшихся водорослей многим аквариумистам знакома не понаслышке. В один прекрасный день держатель аквариума замечает, что на листьях растений и поверхностях декора появились странные тёмные волоски. Со временем этих волосков становится всё больше – они уже появляются на стенках аквариума и становятся причиной помутнения воды. Так в аквариуме заводится водоросль Чёрная борода, вывести которую бывает достаточно сложно.

Возникает логичный вопрос, что же провоцирует появление и бесконтрольное размножение водорослей в биосистеме аквариума? Ответов на этот вопрос может быть несколько. Во-первых, аквариум может находиться под воздействием прямых солнечных лучей, которые легко активизируют рост водорослей. Во-вторых, в аквариум были добавлены новые растения или элементы декора, содержащие споры водорослей. В-третьих, смена воды в аквариуме происходит нерегулярно, что приводит к её застою, а значит и формированию благоприятной среды для развития водорослей.

Водоросли, в особенности Чёрная борода, наносят экосистеме аквариума большой ущерб. Закрепляясь на листьях высших растений, они резко снижают уровень их ассимиляции. Если Чёрная борода перебралась на стенки аквариума, то растения будут недополучать естественного освещения, станут слабыми и бледными. Кроме того, из-за скопления на стенках водорослей аквариумист не сможет наблюдать за жизнью обитателей аквариума. Из-за активизации Чёрной бороды изменятся и физико-химические параметры воды, которая станет более грязной и токсичной, что повлечёт за собой болезнь и смерть рыбок.

Что же делать в этой тяжёлой ситуации? Специалисты рекомендуют использовать для оздоровления аквариума «лечебную химию», в частности глутаровый альдегид, о котором стоит поговорить более подробно.

Свойства глутарового альдегида

Глутаровый альдегид (C5H8O2), который также называют диальдегидом глутаровой кислоты, представляет собой сложное органическое соединение, обладающее выраженными дезинфицирующими и стерилизующими свойствами.

Данное химическое соединение относится к альдегидам (т.е. к группе спиртов, лишённых водородной составляющей) и содержит до 25% действующего вещества. Может быть смешан со следующими веществами: спирт, вода, бензол, хлороформ, толуол. В нормальных температурных условиях глутаровый альдегид ведёт себя стабильно. В ходе использования этого вещества следует избегать повышенных температур, а также контакта с основаниями и сильными кислотами. Кроме того, не допускается взаимодействие глутарового альдегида со следующим рядом металлов: алюминий, медь, мягкая и углеродистая сталь, железо.

Получают глутаровый альдегид путём восстановления глутаровой кислоты. Вещество производится в Германии компаниями DOW Europe GMbH и BASF, а также американской компанией Seachem Laboratories. Что касается области применения этого органического соединения, то она довольно широка. И так, глутаровый альдегид используют для:

  • проведения дезинфекции жёстких поверхностей мебели, оборудования санитарно-технического назначения, предметов больничного быта, стоматологического оборудования, посуды, белья, игрушек;
  • проведения дезинфекции инвентаря, предназначенного для ежедневных и генеральных уборок;
  • проведения дезинфекции оборудования медицинского назначения, включая стоматологические и хирургические инструменты, а также эндоскопы;
  • проведения дезинфекции учреждений лечебно-профилактической направленности, общественных заведений – гостиниц, спорткомплексов, бань, общежитий, бассейнов;
  • проведение дезинфекции предприятий соцобеспечения и общественного питания, рынков промышленного типа, метрополитена, объектов санитарного и железнодорожного транспорта;
  • дезинфекции воды (в частности – аквариумной);
  • фиксации биологических тканей в ходе их исследования под электронным микроскопом;
  • дубления кожи;
  • бальзамирования.
Читайте также:
Травекс 37 (Travex) - гель для травления эмали и дентина, инструкция

Далее мы рассмотрим технологию дезинфекции аквариумной воды с помощью глутарового альдегида и её влияние на биосистему аквариума.

Глутаровый альдегид против водорослей

Сразу отметим, что глутаровый альдегид давно и успешно применяется для очистки биосистемы аквариума от мешающих её полноценной жизни бактерий и водорослей. Таким образом, данное вещество оказывает избирательное воздействие на биологическую среду аквариума, уничтожая только вредные её элементы и не принося ущерба высшей флоре и фауне.

Многочисленные эксперименты доказали, что раствор глутарового альдегида действительно эффективно борется со всеми видами аквариумных водорослей, а также уничтожает микробов, негативно влияющих на здоровье рыбок и прочих обитателей аквариума. Особенно часто данный химикат используют в борьбе с водорослью Чёрная борода. Представительница простейшей флоры, эта водоросль может в кратчайшие сроки заполонить собой всё пространство аквариума и вызвать серьёзные нарушения в работе его экосистемы.

Только очистка аквариумной воды глутаровым альдегидом способна решить проблему с Чёрной бородой. Добавляемый в аквариум согласно инструкции, глутаровый альдегид в течение 2-3 недель уничтожает не только все имеющиеся в нём водоросли, но также и споры этих водорослей, которые нельзя увидеть невооружённым глазом.

На микроуровне процесс воздействия рассматриваемого нами химиката на биомассу аквариума выглядит следующим образом. Вещество взаимодействует с аминогруппой клеточной стенки и устанавливает связь в виде аминного мостика. Условия кислой среды позволяют глутаровому альдегиду проникнуть внутрь клетки, а если среда щелочная (с уровнем рН 7,5-8,5), то вещество вступает в реакцию с клетками внешнего слоя и останавливает их деление. Также глутаровый альдегид может спровоцировать склеивание клеток, что выражается в ускорении их декантации.

Таким образом, описываемый нами химикат, за счёт эффективного контакта с клетками водорослей на микроуровне, способен остановить развитие, а в большинстве случаев и разрушить клеточную ткань представителей низшей флоры, включая и Чёрную бороду.

Аквариум после обработки глутаровым альдегидом

Исследования воздействия глутарового альдегида на биосистему аквариума дали следующие результаты. На представителей высшей флоры описываемое вещество влияет, в целом, позитивно. Одни растения несколько замедляют свой рост, тогда как другие, напротив, разрастаются ещё больше. Микрофлора и низшая флора аквариума (водоросли) в ходе дезинфекции полностью уничтожаются. Впрочем, все полезные микроорганизмы в скором времени снова восстанавливаются, питаясь субстратом из отмерших бактерий и других простейших.

Что касается физико-химических показателей воды, то после воздействия глутарового альдегида они изменяются следующим образом. Уровень рН снижается. Увеличивается объём углекислоты за счёт прироста микроорганизмов. Происходит резкий скачок нитратов и нитритов, но по окончании дезинфекции аквариума их уровень вновь опускается до минимальных значений. Микрофлора аквариумной подложки, как правило, не претерпевает существенных изменений. Также наблюдается существенное снижение числа болезнетворных бактерий, негативно влияющих на иммунную систему рыбок.

Жёсткость воды остаётся на прежнем уровне, так как глутаровый альдегид не вступает во взаимодействие с магниевыми и кальциевыми солями, которые и определяют степень жёсткости. Снижается процентное содержание железа, которое начинают активно потреблять разросшиеся высшие растения.

Учёные смогли установить, что чем ниже уровень организации растения, тем более сильное воздействие оказывает на него глутаровый альдегид. Именно поэтому столь радикальным оказывается его воздействие на представителей низшей флоры, включая водоросль Чёрная борода. Исследования полностью подтвердили возможность использования глутарового альдегида для оздоровления биосистемы аквариума. Однако положительный результат такого использования достижим лишь в случае строго следования инструкции производителей препаратов на основе глутарового альдегида.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: